Должна ли психиатрическая молекулярная генетика учитывать эффект когорты по рождению?

Основные психические расстройства, включая расстройства, связанные с злоупотреблением алкоголя, считаются мультигенными, а малый эффект отдельных генов может объясняться либо сложными биологическими механизмами или взаимодействием генов и окружающей среды. Последнее объяснение подтверждается относительно быстрыми изменениями долгосрочных тенденций и когортным эффектом на расстройства, связанные с  употреблением алкоголя. Взаимодействия вариантов генов-кандидатов с возрастными когортами были обнаружены в «Эстонском исследовании личностного поведения и здоровья детей», продольном исследовании, проведенном в 1998 году, с выскопрезентативными возрастными выборками по регионам. Взаимодействия, касающиеся начала употребления алкоголя или расстройства, связанного с употреблением алкоголя, были обнаружены, например, для генов 5-HTTLPR, VMAT1, OXR и NRG1. Можно предположить, что быстрые изменения в социальноэкономической среде способствуют изменениям генетической уязвимости к факторам риска окружающей среды, таким как алкоголь.

Употребление алкоголя, гены-кандидаты, взаимодействия ген-окружающая среда, когортные эффекты, пол

1. Ball D.M., Murray R.M. Genetics of alcohol misuse. British Medical Bulletinю 1994;50:18-35.

2. Grant B.F., Chou S.P., Saha T.D., Pickering R.P., Kerridge B.T., Ruan W.J., Hasin D.S. Prevalence of 12-month alcohol use, high-risk drinking, and DSM-IV alcohol use disorder in the United States, 2001-2002 to 2012-2013. Results from the National Epidemiological Survey on Alcohol and Related Conditions. JAMA Psychiatry. 2017;74:911-923.

3. Hariri A.R., Mattay V.S., Tessitore A., Kolachana B., Fera F., Goldman D., Egan M.F., Weinberger D.R. Serotonin transporter genetic variation and the response of the human amygdala. Science. 2002;297:400–403.

4. Harro J. Inter-individual differences in neurobiology as vulnerability factors for affective disorders: Implications for psychopharmacology. Pharmacology & Therapeutics. 2010;125:402–422.

5. Johnson R.A., Gerstein D.R. Initiation of use of alcohol, cigarettes, marijuana, cocaine, and other substances in US birth cohorts since 1919. American Journal of Public Health. 1998;88:27–33.

6. Keyes K.M., Schulenberg J.E., O’Malley P.M., Johnston L.D., Bachman J.G., Li G., Hasin D. The social norms of birth cohorts and adolescent marijuana use in the United States, 1976–2007. Addiction. 2011b;10:1790–1800.

7. Khalifa A.M., Watson-Siriboe A., Shukry S.G., Chiu W.L., Nelson M.E., Geng Y., Stewart J.K. Thr136Ile polymorphism of human vesicular monoamine transporter-1 (SLC18A1 gene) influences its transport activity in vitro. Neuroendocrinology Letters. 2012;33:546-551.

8. Kraus L., Tinghog M.E., Lindell A., Pabst A., Piontek D., Room R. Age, period and cohort effects on time trends in alcohol consumption in the Swedish adult population 1979-2011. Alcohol & Alcoholism. 2015;50:319–327.

9. Lee L.O., Young-Wolff K.C., Kendler K.S., Prescott C.A. The effects of age at drinking onset and stressful life events on alcohol use in adulthood: a replication and extension using a population-based twin sample. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 2012;36:693–704.

10. Lesch K.P., Bengel D., Heils A., Sabol S.Z., Greenberg B.D., Petri S., Murphy, D.L. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region. Science. 1996;274:1527–1531.

11. Lohoff F.W. Genetic variants in the vesicular monoamine transporter 1 (VMAT1/SLC18A1) and neuropsychiatric disorders. Methods in Molecular Biology. 2010;637:165-180.

12. Meng Y., Holmes J., Hill-McManus D., Brennan A., Meier P.S. Trend analysis and modelling of genderspecific age, period and birth cohort effects on alcohol abstention and consumption level for drinkers in Great Britain using the General Lifestyle Survey 1984-2009. Addiction. 2014;109:206–215.

13. Moskalewicz J., Simpura J. The supply of alcoholic beverages in transitional conditions: The case of Central and Eastern Europe. Addiction. 2000;95:S505-S522.

14. Pabst A., Kraus L., Piontek D., Mueller S. Age, period, and cohort effects on time trends in alcohol consumption in the German adult population. SUCHT. 2010;56:349–359.

15. Plant M.A., Orford J., Grant M. The effects on children and adolescents of parents’ excessive drinking: An international review. Public Health Reports. 1989;104:433-442.

16. Rice J.P., Neuman R.J., Saccone N.L., Corbett J., Rochberg N., Hesselbrock V., Reich T. Age and birth cohort effects on rates of alcohol dependence. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 2003;27:93–99.

17. Trias-Llimós S., Bijlsma M.J., Janssen F. The role of birth cohorts in long-term trends in liver cirrhosis mortality across eight European countries. Addiction. 2017;112:250-258.

18. Vaht M., Kiive E., Veidebaum T., Harro J. A functional vesicular monoamine transporter 1 (VMAT1) gene variant is associated with affect and the prevalence of anxiety, affective and alcohol use disorders in a longitudinal population-representative birth cohort study. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2016;19, pyw013; doi: 10.1093/ijnp/pyw013.

19. Vaht M., Kurrikoff T., Laas K., Veidebaum T., Harro J. Oxytocin receptor gene variation rs53576 and alcohol abuse in a longitudinal population representative study. Psychoneuroendocrinology. 2016;74:333-341.

20. Vaht M., Laas K., Kiive E., Parik J., Veidebaum T., Harro J. A functional neuregulin-1 gene variant and stressful life events: Effect on drug use in a longitudinal population-representative cohort study. Journal of Psychopharmacology. 2017;31:54-61.

21. Vaht M., Merenäkk L., Mäestu J., Veidebaum T., Harro J. Serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) and alcohol use in general population: Interaction effect with birth cohort. Psychopharmacology. 2014;231:2587-2594.