Применение подходов с использованием полигенных шкал риска для изучения генетической архитектуры шизофрении
https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-4-1-8-11
Аннотация
В данной статье представлено резюме нашего ассоциативного исследования шкал полигенного риска шизофрении с различными фенотипами в крупной когорте населения Великобритании (N=442,192). Мы показали, что у людей с более высоким генетическим грузом по шизофрении без диагностированных нарушений развития нервной системы с большей вероятностью отмечались некоторые когнитивные нарушения. Хотя данные нарушения могли быть выражены в мягкой степени, они значительно влияли на уровень образования и профессиональные достижения. Мы также отметили, что взаимосвязь между подверженностью шизофрении и плодовитостью согласуется с половым отбором, при этом подверженность у не затронутых шизофренией индивидуумов связана с чистым повышением плодовитости. Это в свою очередь ведет к сохранению аллелей риска шизофрении в популяции.
Об авторе
В. Эскотт-Прайс
Исследовательский институт нейронаук и психического здоровья, Институт исследования деменции, Кардиффский университет
Великобритания
Великобритания
Список литературы
1. Demirkan A, Penninx BW, Hek K, Wray NR, Amin N, Aulchenko YS, et al. Genetic risk profles for depression and anxiety in adult and elderly cohorts. Molecular psychiatry. 2011;16(7):773-83.
2. Cardno AG, Gottesman, II. Twin studies of schizophrenia: from bow-and-arrow concordances to star wars Mx and functional genomics. Am J Med Genet. 2000;97(1):12-17.
3. Kendall KM, Rees E, Escott-Price V, Einon M, Tomas R, Hewitt J, O’Donovan MC, Owen MJ, Walters JTR, Kirov G. Cognitive performance among carriers of pathogenic copy number variants: analysis of 152,000 UK Biobank subjects. Biological Psychiatry. 2017;82(2):103-110.
4. Lawrence D, Hancock KJ, Kisely S. Te gap in life expectancy from preventable physical illness in psychiatric patients in Western Australia: retrospective analysis of population based registers. BMJ. 2013;346:f2539.
5. McGrath J, Saha S, Chant D, Welham J. Schizophrenia: a concise overview of incidence, prevalence, and mortality. Epidemiol Rev. 2008;30:67-76.
6. McIntosh AM, Gow A, Luciano M, Davies G, Liewald DC, Harris SE, et al. Polygenic risk for schizophrenia is associated with cognitive change between childhood and old age. Biological psychiatry. 2013;73(10):938-43.
7. Pardinas AF, Holmans, P., Pocklington, A.J., Escott-Price, V., et al Common schizophrenia alleles are enriched in mutation-intolerant genes and maintained by background selection. Nature Genetics. 2018;50(3):381-389.
8. Purcell SM, Wray NR, et al. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder. Nature. 2009;460(7256):748-752.
9. Purcell SM, Moran JL, Fromer M, et al. A polygenic burden of rare disruptive mutations in schizophrenia. Nature. 2014;506(7487):185-190.
10. Rajji TK, Voineskos AN, Butters MA, Miranda D, Arenovich T, Menon M, et al. Cognitive performance of individuals with schizophrenia across seven decades: a study using the MATRICS consensus cognitive battery. Am J Geriatr Psychiatry. 2013;21:108-118.
11. Rees E, Walters JT, Georgieva L, et al. Analysis of copy number variations at 15 schizophrenia-associated loci. Br J Psychiatry. 2014;204(2):108-114.
12. Stefansson H, Meyer-Lindenberg A, Steinberg S, Magnusdottir B, Morgen K, Arnarsdottir S, et al. CNVs conferring risk of autism or schizophrenia afect cognition in controls. Nature. 2014;505:361-366.
13. Sudlow C, Gallacher J, Allen N, Beral V, Burton P, Danesh J, Downey P, Elliott P, Green J, Landray M4, Liu B, Matthews P, Ong G, Pell J, Silman A, Young A, Sprosen T, Peakman T, Collins R. UK biobank: an open access resource for identifying the causes of a wide range of complex diseases of middle and old age. PLoS Med. 2015;2(3):e1001779.
14. Sullivan PF, Kendler KS, Neale MC. Schizophrenia as a complex trait: evidence from a meta-analysis of twin studies. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(12):1187-1192.
15. Whalley HC, Adams MJ, Hall LS, Clarke TK, Fernandez-Pujals AM, Gibson J, et al. Dissection of major depressive disorder using polygenic risk scores for schizophrenia in two independent cohorts. Transl Psychiatry. 2016;6:e938.
16. Hagenaars SP, Harris SE, Davies G, Hill WD, Liewald DC, Ritchie SJ, et al. Shared genetic aetiology between cognitive functions and physical and mental health in UK Biobank (N=112 151) and 24 GWAS consortia. Molecular psychiatry. 2016;21:1624-1632.
17. Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. Nature. 2014;511(7510):421-427.
18. Escott-Price V, Pardiñas AF, Santiago E, Walters J, Kirov G, Owen MJ, O’Donovan MC. The Relationship Between Common Variant Schizophrenia Liability and Number of Ofspring in the UK Biobank. Am J Psychiatry. 2019;176(8):661-666.
19. Escott-Price V, Pardiñas AF, Santiago E, Walters G, Kirov G, Owen MJ, O’Donovan MC The Relationship Between Common Variant Schizophrenia Liability and Number of Ofspring in the UK Biobank: Response to Lawn et al. Am J Psychiatry. 2019;176(7):574-575.
20. Escott-Price V, Bracher-Smith M, Menzies G, Walters J, Kirov G, Owen M, O’Donovan M. Genetic liability to schizophrenia is negatively associated with educational attainment in UK Biobank. Molecular Psychiatry. 2018; doi: 10.1038/s41380-018-0328-6.
Рецензия
Для цитирования:
Эскотт-Прайс В. Применение подходов с использованием полигенных шкал риска для изучения генетической архитектуры шизофрении. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. 2019;(4-1):8-11. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-4-1-8-11
For citation:
Escott-Price V. Using polygenic risk score approaches to investigate the common-variant genetic architecture of schizophrenia. V.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY. 2019;(4-1):8-11. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2019-4-1-8-11
Просмотров: 796
Послать статью по эл. почте 