Однонуклеотидный полиморфизм MTHFR677C>T и выраженность метаболических побочных эффектов антипсихотиков у больных шизофренией: результаты пилотного исследования

Для прогнозирования развития побочных эффектов и персонифицированного подбора лекарственной терапии актуальным представляется изучение ассоциации носительства минорных аллельных вариантов отдельных функциональных однонуклеотидных полиморфизмов с наличием нежелательных побочных явлений антипсихотиков у хронических пациентов с шизофренией, длительное время получающих лечение. В связи с этим целью данной работы было оценить наличие ассоциации между носительством Т-аллеля однонуклеотидного генетического полиморфизма MTHFR677C>T и выраженностью метаболических побочных эффектов антипсихотиков. В результате исследования выявлена бÓльшая выраженность компонентов метаболического синдрома (статистически не значимая при имеющемся малом числе наблюдений), а также достоверно более высокий уровень глюкозы крови натощак в группе пациентов-носителей минорного Т-аллеля полиморфизма MTHFR677 С>T.

1. Волков, В.П. Естественные причины смерти больных шизофренией // Психическое здоровье. — 2013. — Т. 11. — №. 12. — С. 52-57.

2. Кибитов, А. О., Иващенко, Д. В., Сычев, Д. А. Фармакогенетический подход к повышению эффективности и безопасности антипсихотической фармакотерапии шизофрении // Современная терапия психических расстройств. — 2017. — №. 1. — С. 2-13. DOI:10.21265/PSYPH.2017.40.4982.

3. Кибитов, А.О., Мазо, Г.Э. Метаболические побочные эффекты атипичных антипсихотиков: межиндивидуальная вариабельность и генетический риск. Социальная и клиническая психиатрия. — 2018. — Т. 28. — № 1. -С.78-88.

4. Мазо, Г.Э. Перспективы развития эндокринологической психиатрии / Сборник научных трудов «Современные достижения в диагностике и лечении эндогенных психических расстройств». — С.-Пб., 2008. — С. 210 — 224.

5. Незнанов, Н.Г., Козлова С.Н., Мазо Г.Э., Шляхто Е.В., Смирнов Б.И. Коморбидность депрессивных расстройств и ишемической болезни сердца: общие аспекты патогенеза // Журнал неврологии и психиатрии им Корсакова. — 2015. — № 5. — С. 20-26. DOI:10.17116/jnevro20151155120-26

6. Boldyrev, A.A. Molecular mechanisms of homocysteine toxicity. Biochemistry (Moscow). — 2009. — Vol. 74. — № 6. — P. 589– 598. doi:10.1134/s0006297909060017

7. Devlin, A.M., Ngai, Y.F., Ronsley, R., Panagiotopoulos, C. Cardiometabolic risk and the MTHFR C677T variant in children treated with second-generation antipsychotics. Translational Psychiatry. — 2012. — Vol. 2. — №1. — P. e71– e71. doi:10.1038/tp.2011.68

8. Kao, A. C. C., Rojnic Kuzman, M., Tiwari, A. K. et al. Methylenetetrahydrofolate eductase gene variants and antipsychotic-induced weight gain and metabolic disturbances. Journal of Psychiatric Research. — 2014. — Vol. 54. — P. 36–42. doi:10.1016/j.jpsychires.2014.03.012

9. Klerk, M., Verhoef, P., Clarke, R. et al. MTHFR 677C–>T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. JAMA. — 2002. — Vol. 288. — № 16. — P. 2023– 2031. doi:10.1001/jama.288.16.2023

10. Kugathasan, P., Jensen, S. E., Laursen, T. M., Aagaard, J., Nielsen, R. E. P6497Increased mortality following myocardial infarction in patients with schizophrenia: a national population based cohort study. European Heart Journal. — 2017. — Vol. 38(suppl_1). doi:10.1093/eurheartj/ehx493.p6497

11. Li, Y., Huang, T., Zheng, Y. et al. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of the American Heart Association. — 2016. — Vol. 5. — № 8. — P. e003768. doi:10.1161/jaha.116.003768

12. Liew, S.-C., Gupta, E.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: Epidemiology, metabolism and the associated diseases. European Journal of Medical Genetics. — 2015. — Vol. 58. — № 1. — P. 1–10. doi:10.1016/j.ejmg.2014.10.004

13. Lind, M.V., Lauritzen, L., Vestergaard, H. et al. One-carbon metabolism markers are associated with cardiometabolic risk factors. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. — 2018.- Vol. 28. — № 4. — P. 402–410. doi:10.1016/j.numecd.2018.01.005

14. Liu, J., Jia, X., Li, H. et al. Association between MTHFR C677T polymorphism and abdominal aortic aneurysm risk. Medicine. — 2016. — Vol. 95. — № 36. — P. e4793. doi:10.1097/md.0000000000004793

15. MacNeil, R.R., Müller, D.J. Genetics of Common Antipsychotic-Induced Adverse Effects. Molecular Neuropsychiatry. — 2016. — Vol. 2. — № 2. — P. 61–78. doi:10.1159/000445802

16. Misiak, B., Łaczmański, Ł., Słoka, N. K. et al. Genetic Variation in One-Carbon Metabolism and Changes in Metabolic Parameters in First-Episode Schizophrenia Patients. International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2016. — pyw094. doi:10.1093/ijnp/pyw094

17. Roffman, J.L., Weiss, A.P., Purcell, S. et al. Contribution of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Polymorphisms to Negative Symptoms in Schizophrenia. Biological Psychiatry. — 2008. — Vol. 63. — № 1. — P. 42–48. doi:10.1016/j.biopsych.2006.12.017

18. Van Winkel, R., Moons, T., Peerbooms, O. et al. MTHFR genotype and differential evolution of metabolic parameters after initiation of a second generation antipsychotic: an observational study. International Clinical Psychopharmacology. — 20 10. — Vol. 25. — № 5. — P. 270–276. doi:10.1097/yic.0b013e32833bc60d

19. Yeh, J.-K., Chen, C.-C., Hsieh, M.-J. et al. Impact of Homocysteine Level on Longterm Cardiovascular Outcomes in Patients after Coronary Artery Stenting. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. — 2017. — Vol. 24. — №7. — P. 696–705. doi:10.5551/jat.36434